Il legame tra l’età paterna al concepimento e le mutazioni germinali che portano a difetti alla nascita è più complesso di quanto si pensasse in precedenza. In passato si pensava che più un uomo è anziano, più è probabile che sviluppi una mutazione che può portare a difetti. Ricercatori di Linz mostrano ora nella rivista “Genome Biology and Evolution” che anche i giovani possono portare mutazioni patogene nei loro spermatozoi.
Le mutazioni che portano a malattie congenite nella prole sono più comuni nella linea germinale maschile e sono ordini di grandezza superiori al tasso medio di mutazione nel genoma umano. “Un uomo anziano che desidera avere figli ha una maggiore probabilità di trovare una tale mutazione nel suo sperma, che può avere effetti patogeni sulla prole”, ha spiegato Irene Tieman-Boge dell'Istituto di biofisica dell'università. Linz all’APA. Tali mutazioni sono spesso associate a un cambiamento nella funzione genetica e portano a difetti scheletrici e cardiaci come l'acondroplasia (bassa statura) o disturbi dello sviluppo neurologico come l'autismo nei bambini.
Campioni da donatori anonimi
Per il loro studio, il team di Tiemann-Pogin ha analizzato campioni di sperma di donatori anonimi della clinica della fertilità dell'ospedale universitario di Linz. Hanno esaminato la frequenza delle mutazioni per dieci diverse varianti del gene FGFR3 negli uomini di età compresa tra 23 e 59 anni. FGFR3 è un gene cancerogeno (oncogene) che è sovraespresso nei genitali maschili. È responsabile del recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti, una proteina presente nei tessuti umani come la cartilagine, il cervello, l'intestino e i reni. “Anche i cambiamenti individuali nei caratteri di questo gene possono influenzare la funzione della proteina – con gravi conseguenze, come vari tipi di displasia”, ha spiegato Tieman-Boge.
“Abbiamo scoperto che alcune mutazioni nello stesso gene si verificano in modi diversi.” Si tratta di mutazioni che aumentano di frequenza con l'età negli spermatozoi e negli spermatozoi e di mutazioni che insorgono prima che la linea germinale maschile raggiunga la maturità sessuale e sono già presenti indipendentemente dall'età del maschio e il loro numero rimane costante con l'età. Questa è “una nuova visione di questo tipo di mutazione”.
Gli scienziati hanno studiato come cambia la frequenza delle mutazioni con l'età e se le mutazioni si diffondono alle cellule staminali dell'epitelio germinale del testicolo, che sono responsabili della continua produzione di sperma. C'è un rapporto. Hanno anche testato se queste mutazioni avessero conseguenze funzionali, alcune delle quali non sono state ancora descritte.
È stato riscontrato che la variante FGFR3 associata all'acondroplasia aumenta con l'età paterna, così come un'altra variante associata a un disturbo scheletrico più comunemente fatale nei bambini (displasia tanatofora). Al contrario, altre varianti FGFR3 non erano associate all'età paterna.
Le mutazioni sono ancora più piccole nello sperma dei giovani
“Quello che abbiamo visto è che alcune delle mutazioni analizzate potrebbero verificarsi anche in giovani soggetti del test”, ha detto Tieman-Boge. Sono più piccoli nei testicoli dei giovani e non formano grandi grappoli come negli adulti. Ma nove varianti mutazionali su dieci hanno un effetto funzionale e, come dimostrato dalle misurazioni biofisiche, portano all'iperattività della proteina.
Secondo l'esperto, tali mutazioni possono verificarsi molto presto, a volte anche prima che l'uomo raggiunga la maturità sessuale. A seconda di quante cellule germinali sono colpite, aumenta il rischio di difetti o disturbi nella prole.
Servizio: Sito web: https://doi.org/10.1093/gbe/evae015
